Ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο φάρμακο για το άσθμα και τις αλλεργίες, η μοντελουκάστη, ενδέχεται να αποτελέσει νέο όπλο κατά επιθετικών μορφών καρκίνου, σύμφωνα με πρόσφατη μελέτη του αμερικανικού συστήματος υγείας «Northwestern Medicine», που δημοσιεύθηκε στο επιστημονικό περιοδικό «Nature Cancer».
Στο επίκεντρο της έρευνας βρίσκεται το μόριο CysLTR1, το οποίο συνδέεται με το άσθμα και τη φλεγμονή. Φάρμακα που το μπλοκάρουν, όπως η μοντελουκάστη, χρησιμοποιούνται εδώ και δεκαετίες στη θεραπεία του άσθματος, αλλά τώρα φαίνεται πως μπορεί να έχουν και αντικαρκινική δράση.
Οι επιστήμονες διαπίστωσαν ότι πολλοί καρκίνοι αξιοποιούν το συγκεκριμένο μόριο για να αντισταθούν στις θεραπείες. Οι όγκοι, όπως προκύπτει, ξεγελούν το ανοσοποιητικό σύστημα αυξάνοντας την παραγωγή ουδετερόφιλων, μιας ομάδας λευκών αιμοσφαιρίων που συμβάλλουν στην ανάπτυξή τους. Η διαδικασία αυτή ελέγχεται από το CysLTR1, που λειτουργεί ως διακόπτης on/off. «Όταν απενεργοποιήσαμε αυτόν τον διακόπτη, είτε γενετικά είτε με υπάρχοντα φάρμακα, όχι μόνο επιβραδύναμε την ανάπτυξη του όγκου, αλλά βοηθήσαμε και το ανοσοποιητικό σύστημα να ανακτήσει την ικανότητά του να καταπολεμά τον καρκίνο», ανέφερε ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης, Μπιν Ζανγκ, καθηγητής στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Northwestern.
Νέα προοπτική για την ανοσοθεραπεία
Η ερευνητική ομάδα συνδύασε πειράματα σε μοντέλα ποντικών με διαφορετικούς τύπους καρκίνου – μεταξύ αυτών τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού, μελάνωμα, καρκίνο των ωοθηκών, του παχέος εντέρου και του προστάτη – με αναλύσεις ανθρώπινων ανοσοκυττάρων και δειγμάτων όγκων. Οι επιστήμονες είτε αφαίρεσαν γενετικά το μόριο CysLTR1 είτε το μπλόκαραν χρησιμοποιώντας φάρμακα όπως η μοντελουκάστη.
Σε πολλά από τα πειραματικά μοντέλα, το μπλοκάρισμα του μορίου επιβράδυνε την ανάπτυξη των όγκων, βελτίωσε την επιβίωση και αποκατέστησε την ανταπόκριση στην ανοσοθεραπεία, ακόμη και σε περιπτώσεις όπου αυτή είχε πάψει να είναι αποτελεσματική. Ανάλυση ανθρώπινων ανοσοκυττάρων έδειξε ότι ο αποκλεισμός του CysLTR1 εμπόδισε τον σχηματισμό ανοσοκατασταλτικών ουδετερόφιλων.
Προοπτικές κλινικής εφαρμογής
Οι ερευνητές εντόπισαν επίσης, μέσω ανάλυσης δειγμάτων ανθρώπινων όγκων και δεδομένων ασθενών, ότι υψηλότερη δραστηριότητα του μορίου CysLTR1 συνδέεται με χειρότερη επιβίωση και μειωμένη ανταπόκριση στην ανοσοθεραπεία. Τα αποτελέσματα υποδεικνύουν έναν νέο πρακτικό τρόπο ενίσχυσης των θεραπειών σε δύσκολες μορφές καρκίνου, όπως ο τριπλά αρνητικός καρκίνος του μαστού.
Δεδομένου ότι τα φάρμακα που μπλοκάρουν το CysLTR1 είναι ήδη εγκεκριμένα από τον FDA, τα ευρήματα μπορούν να οδηγήσουν σχετικά σύντομα σε κλινικές δοκιμές. Επόμενος στόχος των επιστημόνων είναι να επιβεβαιωθεί ο μηχανισμός στους ασθενείς, να καθοριστεί ποιοι μπορούν να ωφεληθούν περισσότερο και να βελτιστοποιηθεί η χρήση αυτών των φαρμάκων σε συνδυασμό με την ανοσοθεραπεία.